2019年，趙鎧（右）在指導(dǎo)學(xué)生做實(shí)驗(yàn)。
北京生物制品研究所供圖

1954年，趙鎧在復(fù)旦大學(xué)學(xué)生宿舍里學(xué)習(xí)。
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人物小傳

【資料圖】

趙鎧：1930年12月生，江蘇蘇州人，中國(guó)工程院院士、北京生物制品研究所原所長(zhǎng)、研究員。69年來，他致力于疫苗研發(fā)，先后成功主持研發(fā)新型天花疫苗、風(fēng)疹減毒活疫苗、血源性乙肝疫苗，合作研發(fā)了重組痘苗病毒乙肝疫苗，后又成功引進(jìn)重組酵母乙肝疫苗工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)，為我國(guó)預(yù)防和控制病毒性傳染疾病作出重大貢獻(xiàn)。

娓娓道來、思維敏捷，談及疫苗研發(fā)，年逾九旬的趙鎧院士總是有說不完的話。與細(xì)菌和病毒作斗爭(zhēng)，趙鎧一直在努力。趙鎧主持研發(fā)的疫苗，推動(dòng)了天花被徹底消滅，風(fēng)疹、乙肝等疾病得到控制。“我們的工作，就是要控制甚至消滅由細(xì)菌、病毒引發(fā)的疾病。”趙鎧說。

另辟蹊徑研制細(xì)胞培養(yǎng)痘苗，并在全國(guó)推廣應(yīng)用

多年以后，趙鎧還會(huì)時(shí)常想起他剛?cè)肼殨r(shí)的那個(gè)場(chǎng)景……

1954年，24歲的趙鎧畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)生物系。剛分配到單位，趙鎧就被領(lǐng)導(dǎo)叫了過去。“你在痘苗室工作，但學(xué)的是生物，需要補(bǔ)上傳染病學(xué)這一課。”時(shí)任牛痘疫苗學(xué)習(xí)班班主任朱既明對(duì)他嚴(yán)肅地說。

在朱既明看來，趙鎧需要先從實(shí)驗(yàn)室研究做起。趙鎧接受的第一項(xiàng)任務(wù)，是做牛痘苗石炭酸除菌效果的實(shí)驗(yàn)。新中國(guó)成立之后，天花是我國(guó)消滅的第一個(gè)烈性傳染病，最好的應(yīng)對(duì)方法就是研發(fā)牛痘疫苗。

培育牛痘疫苗需要耗費(fèi)很大的體力。“先用肥皂給牛洗澡，每頭牛要清洗七八遍，剃毛之后，在手術(shù)臺(tái)上實(shí)施種痘、護(hù)理和刮痘等操作。”趙鎧回憶，整個(gè)過程暴露在空氣中，不可避免地存在雜菌污染，導(dǎo)致接種時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)。無論是用石炭酸處理，還是用傳統(tǒng)的乙醚消毒方法，都無法獲得無菌的牛痘苗。

既然傳統(tǒng)方法走不通，趙鎧開始嘗試另辟蹊徑。“如果種牛痘苗不用牛，改用雞胚，是否就能很好地解決無菌問題呢？”這個(gè)設(shè)想一提出，引起了不少質(zhì)疑。趙鎧顧不上這些質(zhì)疑，一頭扎進(jìn)研究之中……

如何在雞胚中制成人工氣室，如何接種和收取絨毛尿囊膜……看到趙鎧遇到了困難，朱既明主動(dòng)前來幫忙。在兩人的共同努力下，雞胚培養(yǎng)做痘苗的實(shí)驗(yàn)之路由此打開。

“做事一定要堅(jiān)持到底，才能有所收獲。”經(jīng)過幾年的刻苦研究，趙鎧不斷進(jìn)行技術(shù)改良，終于研制出細(xì)胞培養(yǎng)痘苗，免疫效果和牛痘苗相當(dāng)。1969年，這項(xiàng)技術(shù)在全國(guó)推廣應(yīng)用。這項(xiàng)技術(shù)不僅使痘苗不含雜菌，還節(jié)約了農(nóng)業(yè)畜力，間接地支持了農(nóng)業(yè)生產(chǎn)。

以新方式制備風(fēng)疹疫苗，填補(bǔ)相關(guān)領(lǐng)域空白

隨著1977年世界衛(wèi)生組織宣布最后一例天花被消滅，相關(guān)疫苗也不再生產(chǎn)了。趙鎧開始主動(dòng)為自己找新項(xiàng)目……

當(dāng)時(shí)，風(fēng)疹廣泛傳播，而我國(guó)風(fēng)疹疫苗研究還是一片空白。雖然不知會(huì)遇到什么困難，但趙鎧只有一個(gè)選擇——正面迎接挑戰(zhàn)。

在早期研究中，沒有測(cè)定風(fēng)疹病毒效價(jià)的兔腎傳代細(xì)胞（RK13細(xì)胞）。翻閱大量參考資料后，趙鎧突然想到：能不能用接種新城雞瘟弱毒的干擾實(shí)驗(yàn)來測(cè)定風(fēng)疹病毒？

有了新的研究思路，關(guān)鍵在于如何實(shí)現(xiàn)。疫苗研發(fā)時(shí)，曾采用原代兔胚細(xì)胞，后改用人二倍體細(xì)胞。趙鎧采用低溫減毒的方法確保毒株的安全性，二倍體細(xì)胞培養(yǎng)風(fēng)疹病毒的實(shí)驗(yàn)溫度由34攝氏度降為30攝氏度，終于獲得風(fēng)疹病毒減毒株BRD—2，臨床研究證明該毒株免疫原性良好、反應(yīng)原性低、無傳播性。

研發(fā)的疫苗究竟有沒有免疫效果？接著，趙鎧帶著團(tuán)隊(duì)開展疫苗臨床試驗(yàn)……

為確保臨床有效性，相關(guān)實(shí)驗(yàn)做了很多次，充分證明：以BRD—2減毒株制備的風(fēng)疹疫苗安全有效。1990年，凍干疫苗制成，經(jīng)新藥審評(píng)獲得有4年保護(hù)期的新藥證書。

“做科研經(jīng)常會(huì)遇到很多未知的領(lǐng)域，需要有探索精神。如果只做簡(jiǎn)單的事情，就不會(huì)有大的科學(xué)突破。”回憶起那段時(shí)光，趙鎧感慨地說。

帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)推動(dòng)我國(guó)疫苗生產(chǎn)升級(jí)換代，使乙肝疫苗純度達(dá)99%以上

一份發(fā)黃的調(diào)查報(bào)告一直陪伴著趙鎧，讓他一次次不畏艱難，勇往直前……

時(shí)隔多年，報(bào)告上的文字已經(jīng)分辨不清了，趙鎧把重點(diǎn)內(nèi)容謄抄下來。1980年，6位醫(yī)衛(wèi)界全國(guó)政協(xié)委員聯(lián)合提交了“關(guān)于肝炎問題的調(diào)查報(bào)告”。當(dāng)時(shí)，很多人呼吁推廣接種疫苗，及早有效地控制乙型肝炎傳播。

“六五”計(jì)劃期間，血源乙肝疫苗研究被列為國(guó)家科技攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目。有關(guān)部門希望在5年內(nèi)能夠拿出成果，任務(wù)重、時(shí)間緊、壓力大。這副重?fù)?dān)交給了當(dāng)時(shí)正在進(jìn)行風(fēng)疹疫苗研究的趙鎧。

“有壓力是好事，有壓力才能更有動(dòng)力。”趙鎧說，他以高滴度乙肝表面抗原血漿為原料搞研發(fā)，做出了血源乙肝疫苗。1985年，該疫苗通過了國(guó)家鑒定和驗(yàn)收，獲得新藥證書。

“取得了成果，也不能有歇歇腳的想法。搞生物制品的人總是在不斷否定自己。”趙鎧笑言，他預(yù)見到血源乙肝疫苗只是一種過渡性疫苗，并非長(zhǎng)遠(yuǎn)之計(jì)。為此，他創(chuàng)造性地提出“乙肝基因工程疫苗（痘苗表達(dá)）”的研究。

又經(jīng)過幾年攻關(guān)，重組痘苗乙肝疫苗研究獲得成功，但又遇到了難以規(guī)模化生產(chǎn)、無法滿足社會(huì)需求等問題。出路在哪里？趙鎧放眼世界，建議引進(jìn)國(guó)外重組酵母乙肝疫苗的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)，并做好本土轉(zhuǎn)化。

“引進(jìn)先進(jìn)技術(shù)，是在為我們自己爭(zhēng)取時(shí)間，也是對(duì)我們生產(chǎn)能力的考驗(yàn)。”在趙鎧和團(tuán)隊(duì)的推動(dòng)下，我國(guó)疫苗生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)了升級(jí)換代，乙肝疫苗純度達(dá)到99%以上。近20年來，北京生物制品研究所累計(jì)生產(chǎn)了2億多人份乙肝疫苗。

“要研發(fā)聯(lián)合疫苗”“不僅有預(yù)防性疫苗，還有治療性疫苗”……采訪接近尾聲，趙鎧仍談興正濃：“做了一輩子，我拼盡了全力，還要繼續(xù)做下去。”